Arbeitsgruppe Mohrlüder

Weltweit sind viele Millionen Menschen von neurodegenerativen Erkrankungen betroffen. Diese umfassen eine Gruppe unterschiedlicher Krankheitsbilder, die durch progressiven Funktionsverlust und durch Absterben von Neuronen gekennzeichnet sind und in verschiedenen Lebensaltern auftreten können. Die damit verbundenen Symptome sind häufig Demenz und/oder Bewegungsstörungen.

Neurodegenerative Erkrankungen gehen einher mit amyloiden oder auch nicht-amyloiden Ablagerungen bestimmter Proteine. Je nach Symptomatik und Proteinablagerung unterscheidet man zwischen Prionerkrankungen, Taupathien, Motoneuronenerkrankungen, Trinukleotiderkrankungen, Synucleinopathien, TDP-43 Proteinopathien, FUSopathien, Neuroaxonalen Dystrophien und unklassifizierten Fällen.

Unsere Arbeit fokussiert sich auf Proteine, welche bei Motoneuronenerkrankungen (Amyotrophe Lateralsklerose) oder Trinukleotiderkrankungen (z.B. Chorea Huntington oder Spinobulbäre Muskelatrophie) eine Fehlfaltung ausbilden und in dieser Konformation gegebenenfalls ursächlich für die jeweilige Pathologie sind. Mit Hilfe der Phagen-Display-Technologie selektieren wir D enantiomere Peptidliganden dieser Proteine, welche in weiterführenden Experimenten genauer untersucht werden, um ihr Potential als Wirkstoffkandidaten zu erforschen und weiterzuentwickeln.

 

Team AG Mohrlüder

M.Sc. Pauline Kolkwitz "Selektion und Charakterisierung D-enantiomerer Peptidliganden von PolyQ  mit therapeutischem Potential für Polyglutaminerkrankungen" (PhD Projekt)

 

Dr. Jeannine Mohrlüder


M.Sc. Karoline Santur "Stabilisierung der nativen Faltung der humanen Superoxiddismutase 1 mittels D-enantiomerer Peptidliganden zur ALS-Therapie" (PhD Projekt)


Tim Schumacher "Selektion von Tau-Protein-bindenden D-Peptiden zur Diagnostik und Therapie der Alzheimer-Krankheit."(Master Projekt)

M.Sc.Marc Sevenich "Selektion Alpha Synuclein bindender D-enantiomerer Peptidliganden zur Parkinson Therapie" (PhD Projekt)


Alumni:

Dr. Peixiang Ma "Investigation of GABARAP complexes with apoptosis-related proteins and structural characterization of GABARAP lipidation" (PhD Projekt, 2011)

Dr. Melanie Schwarten "GABARAP-artige Proteine, Nix und Bcl-2: Strukturelle Basis molekularer Interaktionen an der Schnittstelle zwischen Autophagie und Apoptose" (PhD Projekt, 2011)

M.Sc. Jana Kremer "Stabilization of the human superoxide dismutase 1 – enzyme reconstitution and selection of ligands" (Master Projekt, 2016)

 

 

Unsere Themen:

 

 

undefinedAmyotrophe Lateralsklerose

undefinedTrinukleotiderkrankungen

undefinedPhagendisplay

 

Publikationen

Mohrluder, J., Hoffmann, Y., Stangler, T., Hanel, K., and Willbold, D. (2007) Identification of clathrin heavy chain as a direct interaction partner for the gamma-aminobutyric acid type A receptor associated protein, Biochemistry 46, 14537-14543.

Mohrluder, J., Stangler, T., Hoffmann, Y., Wiesehan, K., Mataruga, A., and Willbold, D. (2007) Identification of calreticulin as a ligand of GABARAP by phage display screening of a peptide library, FEBS J 274, 5543-5555.

Thielmann, Y., Mohrluder, J., Koenig, B. W., Stangler, T., Hartmann, R., Becker, K., Holtje, H. D., and Willbold, D. (2008) An indole-binding site is a major determinant of the ligand specificity of the GABA type A receptor-associated protein GABARAP, Chembiochem 9, 1767-1775.

Weiergraber, O. H., Stangler, T., Thielmann, Y., Mohrluder, J., Wiesehan, K., and Willbold, D. (2008) Ligand binding mode of GABAA receptor-associated protein, J Mol Biol 381, 1320-1331.

Mohrluder, J., Schwarten, M., and Willbold, D. (2009) Structure and potential function of gamma-aminobutyrate type A receptor-associated protein, FEBS J 276, 4989-5005.

Schwarten, M., Mohrluder, J., Ma, P., Stoldt, M., Thielmann, Y., Stangler, T., Hersch, N., Hoffmann, B., Merkel, R., and Willbold, D. (2009) Nix directly binds to GABARAP: a possible crosstalk between apoptosis and autophagy, Autophagy 5, 690-698.

Schwarten, M., Stoldt, M., Mohrluder, J., and Willbold, D. (2009) Sequence-specific 1H, 13C, and 15N resonance assignment of the autophagy-related protein Atg8, Biomol NMR Assign 3, 137-139.

Thielmann, Y., Weiergraber, O. H., Ma, P., Schwarten, M., Mohrluder, J., and Willbold, D. (2009) Comparative modeling of human NSF reveals a possible binding mode of GABARAP and GATE-16, Proteins 77, 637-646.

Thielmann, Y., Weiergraber, O. H., Mohrluder, J., and Willbold, D. (2009) Structural characterization of GABARAP-ligand interactions, Mol Biosyst 5, 575-579.

Thielmann, Y., Weiergraber, O. H., Mohrluder, J., and Willbold, D. (2009) Structural framework of the GABARAP-calreticulin interface--implications for substrate binding to endoplasmic reticulum chaperones, FEBS J 276, 1140-1152.

Schwarten, M., Stoldt, M., Mohrluder, J., and Willbold, D. (2010) Solution structure of Atg8 reveals conformational polymorphism of the N-terminal domain, Biochem Biophys Res Commun 395, 426-431.

Ma, P., Mohrluder, J., Schwarten, M., Stoldt, M., Singh, S. K., Hartmann, R., Pacheco, V., and Willbold, D. (2010) Preparation of a functional GABARAP-lipid conjugate in nanodiscs and its investigation by solution NMR spectroscopy, Chembiochem 11, 1967-1970.

Pacheco, V., Ma, P., Thielmann, Y., Hartmann, R., Weiergraber, O. H., Mohrluder, J., and Willbold, D. (2010) Assessment of GABARAP self-association by its diffusion properties, J Biomol NMR 48, 49-58.

Seebahn, A., Dinkel, H., Mohrluder, J., Hartmann, R., Vogel, N., Becker, C. M., Sticht, H., and Enz, R. (2011) Structural characterization of intracellular C-terminal domains of group III metabotropic glutamate receptors, FEBS Lett 585, 511-516.

Ma, P., Schwarten, M., Schneider, L., Boeske, A., Henke, N., Lisak, D., Weber, S., Mohrluder, J., Stoldt, M., Strodel, B., Methner, A., Hoffmann, S., Weiergraber, O. H., and Willbold, D. (2013) Interaction of Bcl-2 with the autophagy-related GABAA receptor-associated protein (GABARAP): biophysical characterization and functional implications, J Biol Chem 288, 37204-37215.

Krichel, C., Weiergraber, O. H., Pavlidou, M., Mohrluder, J., Schwarten, M., Willbold, D., and Neudecker, P. (2015) Sequence-specific H, N, and C resonance assignments of the autophagy-related protein LC3C, Biomol NMR Assign.

Ma, P., Schillinger, O., Schwarten, M., Lecher, J., Hartmann, R., Stoldt, M., Mohrluder, J., Olubiyi, O., Strodel, B., Willbold, D., and Weiergraber, O. H. (2015) Conformational Polymorphism in Autophagy-Related Protein GATE-16, Biochemistry 54, 5469-5479.

Pattky, M., Nicolardi, S., Santiago-Schubel, B., Sydes, D., van der Burgt, Y. E., Klein, A. N., Jiang, N., Mohrluder, J., Hanel, K., Kutzsche, J., Funke, S. A., Willbold, D., Willbold, S., and Huhn, C. (2015) Structure characterization of unexpected covalent O-sulfonation and ion-pairing on an extremely hydrophilic peptide with CE-MS and FT-ICR-MS, Anal Bioanal Chem 407, 6637-6655.

 

Ø 

 

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